Одним з найбільш руйнівних наслідків лікування онкологічних захворювань у жінок в молодому віці є втрата можливості мати дітей (безпліддя/втрата фертильності/передчасне виснаження яєчників.
Клінічними проявами передчасного виснаження яєчників перш за все є відсутність овуляторгого циклу,а також відсутність менструації, припливи, психо-емоційні розлади, і інші симптоми менопаузи.
Протягом оваріально-менструального циклу в яєчниках жінки виходить в зростання когорта антральних фолікулів, один з яких стане домінантним, і з нього вийде для запліднення яйцеклітина (овуляція).
Побічним ефектом лікування онкологічної патології є терапія, що володіє гонадотоксическим еффектомі (gonada – статева залоза). Полягає він в наступних механізмах:
1. Атрофія тканини яєчника, фіброз коркового шару (де зосереджена вся закладка фолікулів ранніх стадій розвитку) за рахунок пошкодження кровопостачання
2. «Вигорання фолікулів»
Хімеотерапевтичні агенти і променевий вплив найменш небезпечно для клітин в «неактивному стані», якими є примордіальні і первинні фолікули.
Хіміотерапія, променева терапія призводять до замкнутого кола: зриву механізму утримує фолікули в стані «спокою», в результаті вони йдуть в зростання і масово піддаються загибелі від впливу хіміо – і променевої терапії.
3. Пошкодження генетичного матеріалу яйцеклітин
Розвиток полноценнгого ооцита визначає стан генома (сукупність всіх генів), збалансованість хромосомного набору.
Пошкодження ДНК (за рахунок угентенія метилювання CPG острівців, розривів нитки ДНК), зменшення щільності розташування, неадекватної модифікації гістонів (процеси убіквітірованія, фосфоріліроваія і т. п.)
Пошкодження генетичного матеріалу яйцеклітин призводить до хромосомної нестабільності в процесі поділу клітин, виникнення генних мутацій de novo.
Результатом є:
На сьогоднішній день відомо, що онкологічні захворювання не в кожному випадку є передаються у спадкування генів (всупереч законам Менделя).
Широко відомий термін «схильність», що визначається набором генів. В аспекті виникнення онкологічних захворювань мається на увазі співвідношення пошкодження і репарації ДНК.
Таким чином, онкологічний процес-це не просто пухлина, це перш за все пошкодження ДНК, і відповідно геному.
В результаті безпліддя у таких пацієнток обумовлено низькою якістю ембріонів, хромосомної нестабільністю яйцеклітин.
